Dr. Naidoo点评可手术非小细胞肺癌围手术期免疫治疗模式
编者按：对于可手术EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌（NSCLC），进行免疫治疗已经逐渐成为新治疗标准。但是免疫治疗应该在术前用（新辅助治疗），术后用（辅助治疗），还是手术前后都接受免疫治疗（“夹心饼”模式）仍有争议。2023 ESMO会议发布了来自多项围手术免疫治疗试验的数据，《肿瘤瞭望》邀请爱尔兰Beaumont RCSI癌症中心的Jarushka Naidoo教授对重点研究予以点评。
Jarushka Naidoo：我高兴为大家介绍一些关于肺癌和其他胸部肿瘤免疫治疗的最新进展。我在2023 ESMO会议上报告了一项大型分析的结果（摘要号2032MO），该分析在接受抗PD-L1单抗阿替利珠单抗单药或含阿替利珠单抗方案治疗的患者中研究了免疫治疗毒性、免疫相关不良事件的发生与总生存期（OS）之间的关系。这是一项对9，000多例患者进行的大型分析，以及对数项试验(主要包括肺癌患者)进行的个体患者水平的荟萃分析。本研究发现，如果患者出现免疫治疗或基于免疫治疗的联合治疗相关的低级别毒性(1级或2级)，则患者获得较好OS的机会较大。然而，患者发生高级别毒性，尤其是发生高级别肺炎和高级别结肠炎与较差的总生存期相关。这些是非常重要的数据，有助于指导我们在临床工作中与患者的讨论。
我担任KEYNOTE-671（摘要号LBA56）和CHECKMATE-816研究（摘要号1261O）的点评专家。Jonathan Spicer博士报告了III期KEYNOTE-671研究中围手术期帕博利珠单抗治疗Ⅱ~ⅢB（N2）期非小细胞肺癌的生存数据。这项研究评估了含帕博利珠单抗的围手术期方案，早期可切除NSCLC患者接受以顺铂为基础的化疗联合帕博利珠单抗)，然后进行手术，术后接受了1年的帕博利珠单抗治疗，对照组接受安慰剂联合化疗新辅助治疗。帕博利珠单抗组相比安慰剂组显著改善患者OS（中位OS为尚未达到vs 52.4个月；HR=0.72，P=0.00517）。KEYNOTE-671证明了帕博利珠单抗围手术治疗模式带来的OS获益。
KEYNOTE-671研究：OS结果
2023 ESMO发布了III期CHECKMATE-816试验探索性队列的研究结果，患者一组接受3个周期的纳武利尤单抗加1个周期的伊匹木单抗治疗，这是一种无化疗的选择；另一组接受3个周期的化疗。研究结果显示，新辅助免疫联合组相比化疗组呈现出令人印象深刻的生存获益信号，新辅助免疫治疗组和对照组的OS均未达到（HR=0.73），新辅助免疫治疗组的病理完全缓解率（pCR）为20%。我知道在未来的研究中可能会对这种研究方法进行修改。从这项结果来看，我认为肺癌新辅助免疫治疗的未来是非常光明的，免疫疗法正在彻底改变早期肺癌治疗格局。我认为未来会有很多研究在早期NSCLC治疗阶段使用不同的免疫治疗组合，其目标是试图提高pCR和生存率。我认为接下来的一些研究将验证pCR作为总生存的替代终点，这将有助于我们开启肺癌根治性治疗的新时代。