2015胃肠癌症研讨会在1月15日召开,发布了PD-1单抗药物Pembrolizumab治疗胃癌研究的最新发现,即抗PD-1单克隆抗体Pembrolizumab治疗转移性胃癌显示出良好的抗肿瘤活性,其毒性可管理。
2015胃肠癌症研讨会在1月15日召开,会议公布了PD-1单抗药物Pembrolizumab治疗胃癌研究的最新发现,即抗PD-1单克隆抗体Pembrolizumab治疗转移性胃癌显示出良好的抗肿瘤活性,其毒性可管理。
KEYNOTE-012研究队列组有PD-L1表达的39例胃癌患者,研究所筛选出的经治疗的162患者中,有40%患者PD-1配体表达。使用免疫组化法和22C3抗体染色评估肿瘤样本的PD-L1表达,“阳性表达”的定义是基质或≥1%肿瘤细胞染色。
患者每2周一次Pembrolizujmab(10 mg/kg)治疗,时间为24个月或直至出现完全应答反应、疾病进展、或不可接受的毒性。主要终点是独立评估的客观应答率(ORR)。随访8.8个月后,初步分析的结果在2014年9月ESMO会议上发布。
根据RECIST 1.1版中心性回顾指标,Pembrolizumab治疗组的ORR为22.2%(95%CI,10.1~39.2%);研究者评估的数据为33.3%(95%CI,19.1~50.2%)。8类应答反应都是部分应答;另外5例患者疾病稳定;亚洲和非亚洲人群的应答相似。
四例患者的应答反应没有评估或不能确定。约53%患者的肿瘤有一定程度的缩小。在分析进行时,8例患者中6例患者仍存在应答反应,中位应答反应时间最快是8周,中位应答反应持续时间为24周(范围为8~33+周)。中位无进展生存期(PFS)为1.9个月(95%CI,1.8~3.5%)。达到6个月PFS的比率为24%,OS为69%。尚未分析出中位OS的时间。
研究者的结论是Pembrolizumab的安全性和耐受性在可接受的范围内,四例患者(10.3%)出现3-5级治疗相关的不良事件,一例患者因缺氧死亡。
研究者Muro认为根据ORR、PFS、OS分析结果,PD-L1高表达可增加治疗效果,不过增幅较小,还需要进一步研究。
图 PD-L1表达和Pembrolizumab疗效之间的关系
Outcome
|
Central Review
P Value
|
Investigator Review
P Value
|
ORR
|
102
|
100
|
PFS
|
162
|
051
|
OS
|
124
|
Pembrolizumab单药或联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的Ⅱ期KEYNOTE-059研究将在2015年初启动。
斯坦福大学医学院的Ronald Levy博士指出Pembrolizuma治疗有效患者中,因PD-1配体表达才起效的患者占比例不大,40%的患者中符合标准的只有1%。大多数患者没有应答反应。至于为什么有些患者对Pembrolizumab治疗有应答,有些患者没有,是不是因为肿瘤细胞或基质细胞内的PD-L1表达不同?目前该研究正试图通过组合疗法来提高应答率,有可能是通过促进PD-1配体表达来增加应答。