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ALK风云录丨塞瑞替尼突破前行,攻克治疗难关

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/5/27 10:26:13  浏览量:35444

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编者按:二代ALK抑制剂塞瑞替尼在ALK阳性NSCLC的全程管理中发挥着日益重要的作用。ASCEND-8研究明确了塞瑞替尼的最佳用药剂量为450mg/d随餐服用,在临床工作中,这一剂量调整为患者带来了疗效及安全性的双重获益。对于临床棘手的脑转移以及处于探索热点的靶向新辅助治疗方面,塞瑞替尼ASCEND-7和SAKULA研究也为我们带来了惊喜的结果。《肿瘤瞭望》编辑采访了天津医科大学肿瘤医院岳东升教授、北京301医院方平教授和郭学光教授,为读者解读塞瑞替尼最新研究结果。

《肿瘤瞭望》:塞瑞替尼在既往的实验中,几乎都采用750mg空腹服用的给药方式,患者腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应比例较高,影响了治疗依从性。基于最新的研究报道,塞瑞替尼调整剂量450mg/d随餐服用治疗的疗效以及安全性如何?

 

 

方平教授:塞瑞替尼是目前临床应用较为广泛的二代ALK抑制剂。ASCEND-4研究是塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的III期随机对照研究,采用750mg/d的给药剂量,胃肠道不良反应(AE)包括腹泻、恶心、呕吐等症状较多,导致患者依从性不高。


基于ASCEND-4研究结果,ASCEND-8将塞瑞替尼剂量调整为450mg/d随餐服用,对比750mg/d空腹剂量,塞瑞替尼450mg/d随餐服用整体人群ORR达到78%,DCR可达90.4%。值得注意的是,肺癌脑转移患者ECOG评分相对较低、生活质量和预后较差,而ASCEND-8研究显示塞瑞替尼450mg/d也能为脑转移患者带来获益。


ASCEND-4研究中亚裔人群的中位PFS为26.3个月,目前ASCEND-8研究最长随访时间已超过25个月、而中位PFS仍未达到,期待后续450mg剂量组PFS发布的最终结果,相信一定会不亚于750mg/d剂量组。


胃肠道AE是ALK抑制剂常见的类型,塞瑞替尼导致的胃肠道AE主要是由于肠道中塞瑞替尼局部浓度过高,直接刺激胃肠道粘膜所导致。在ASCEND-8研究中,塞瑞替尼的给药剂量从750mg/d下调至450mg/d,同时通过随餐给药的方式提高塞瑞替尼的肠道吸收,减少局部刺激性,从而改善塞瑞替尼的胃肠道耐受性。研究结果显示,塞瑞替尼450mg/d剂量AE明显改善,腹泻、恶心、呕吐等AE发生率低于750mg/d剂量组,尤其是3/4级AE仅1%。


 

 

 


图1 ASCEND-8研究结果:不同剂量塞瑞替尼不良反应比较

 

从临床试验回到真实世界研究,2019年世界肺癌大会(WCLC)中公布的一项真实世界研究,展示了中国人群塞瑞替尼450mg/d随餐治疗的疗效及安全性数据。该研究纳入了2018年10月9日~2019年3月25日期间四川省8家医疗机构共51名ALK/ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者,所有患者均接受了塞瑞替尼450mg/d口服靶向治疗。值得注意的是,这项真实世界研究中有56.9%的患者ECOG评分≥2分,而在ASCEND-8研究中,ECOG评分≥2分的患者仅占15.9%,这项真实研究是具有临床参考意义的。研究结果显示,塞瑞替尼450mg/d随餐给药方式在中国人群中同样具有较好的安全性及近期疗效数据。同ASCEND-8研究相比,塞瑞替尼在中国患者真实世界中的AE发生率更低,依从性更好,远期疗效值得期待。


图2 塞瑞替尼450mg真实世界研究


综上所述,塞瑞替尼减量至450mg/d治疗,不仅降低了患者的经济负担,同时也获得了良好的疗效,不良反应降低,提高了患者的依从性和生活质量。

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版面编辑:洪山  责任编辑:马翔

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塞瑞替尼

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