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编者按:2017年2月16-18日,ASCO泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU)在美国佛罗里达州中部城市奥兰多隆重召开。ASCO-GU是旨在突出泌尿生殖系统肿瘤最新科学进展和资讯的专科会议,致力于促进肿瘤学家和癌症护理等其他成员之间的对话,以全新的视角解读该领域最新研究进展和最热的话题,引起了国内外泌尿生殖系统肿瘤领域专家和学者的广泛关注。我们在大会的现场特邀北京大学肿瘤医院的郭军教授点评大会的精彩内容,盘点晚期肾癌领域的最前沿进展,与读者共勉!
《肿瘤瞭望》:晚期肾癌治疗领域迅猛发展,患者预后获得进一步改善,也为患者带来更多获益,您认为本次大会晚期肾癌治疗领域有哪些亮点?
郭军教授:本届ASCO-GU亮点之一是免疫治疗的快速进展,免疫治疗不仅在肾癌领域进展较突出,在尿道上皮癌、前列腺癌方面也取得了可喜成就。
一、二线治疗
过去肾癌领域以靶向治疗为主,靶向治疗历经十年,取得了较大突破,患者具有明显获益。然而从去年开始,肾癌领域已经进入了免疫治疗时代。例如,晚期转移性肾癌二线治疗领域相关研究显示,nivolumab二线治疗已经占据了重要地位,对过去靶向治疗药物依维莫司、阿昔替尼都提出了新的挑战,目前nivolumab已经入选了指南成为晚期肾癌患者的标准二线治疗方案。
今年的研究数据显示免疫治疗已经向一线进军。本次会议分享了采用PD-L1抗体atezolizumab联合贝伐珠单抗与索坦(舒尼替尼)头对头比较的Ⅱ期随机对照试验研究结果显示:atezolizumab联合贝伐组单抗组中PD-L1阳性患者的PFS达15个月,索坦(舒尼替尼)组PFS仅7.8个月。若该随机对照研究Ⅲ期研究结果也能进一步证实atezolizumab联合贝伐珠单抗能使患者PFS获益更明显,该联合方案可能成为晚期肾癌患者的标准一线治疗方案。换句话说,晚期肾癌一线、二线联合免疫治疗时代即将到来!
辅助与新辅助治疗
再者,免疫治疗也已经进入了辅助治疗与新辅助治疗领域。在早期肾癌辅助治疗、新辅助治疗阶段尚没有标准治疗方案,前期相关研究试验,例如:ASSURE研究中,索拉非尼、索坦与安慰剂随机对照研究结果为阴性,选择索拉非尼、索坦治疗未能明显改善患者DFS和OS。但后期S-TRAC研究数据显示,针对术后高危患者开展索坦与安慰剂双盲随机对照研究,结果显示阳性。但目前肿瘤界专家对靶向治疗在辅助治疗领域的效果仍颇具争议。随着免疫治疗时代的来临,已经有两个动物模型相关研究数据证实了在新辅助治疗领域晚期肾癌患者选择PD-1免疫治疗可以显著提高T细胞浸润的总数量,尤其在术后选择免疫治疗作为新辅助方案+手术可能成为未来肾癌的治疗模式,即首先采用PD-1/PD-L1抗体4个周期后再进行手术治疗,术后再采用PD-1/PD-Ll辅助治疗。目前正在进行的几个临床研究试验也针对新辅助治疗后手术或术后采用辅助治疗方面展开研究,探索明确使患者更加获益的治疗方案。
免疫联合治疗
毫无疑问,未来免疫治疗将在晚期肾癌的早期新辅助治疗、术后辅助治疗和晚期治疗等各阶段扮演极具重要的角色。例如,阿昔替尼联合PD-1治疗在晚期肾癌领域取得了惊人效果,有效率甚至高达100%。PD-1持续作用时间较长,阿昔替尼联合PD-1有效率非常高,持续作用时间高达2-3年,对晚期肾癌领域来说治疗前景广阔。
未来,免疫联合治疗也是晚期肾癌领域的主要方向,国际上也较重视免疫联合治疗,例如阿昔替尼联合PD-1治疗、PD-1联合贝伐珠单抗,以及PD-1联合其它靶向治疗、免疫治疗药物ipilimumab(CTLA-4抗体抑制剂)以及联合其它疫苗等研究都正在进行中,期待这些研究结果的公布能为我们提供更为充分的临床证据。总之,未来晚期肾癌一线治疗领域可能发生翻天覆地的变化,不同药物联合治疗可能将会取代目前单药靶向治疗的主导地位,成为肾癌标准一线治疗方案。
肿瘤瞭望:除了肾癌领域,免疫治疗在其他泌尿生殖系统肿瘤中的地位和前景如何?
郭军教授:不仅在肾癌领域,免疫治疗在尿路上皮癌领域也已经席卷了新辅助治疗、辅助治疗到晚期治疗等治疗各阶段,相关研究结果也较令人鼓舞。在尿路上皮癌领域,免疫治疗发挥了重要作用,未来可能改变尿路上皮癌的指南标准治疗。另外,众多研究数据均显示免疫治疗在各肿瘤领域都取得了另人惊叹的进步。过去肿瘤界认为前列腺癌属于免疫不敏感型肿瘤范畴,因为前列腺癌突变总负荷较低,免疫源性较差,CD8细胞浸润数量相对肾癌等其它肿瘤较少,这些都是过去前列腺癌免疫治疗效果较差的主要原因。目前,在前列腺癌领域免疫治疗也已经看到了一丝曙光,研究发现通过免疫治疗与其它药物联合能使T细胞浸润增加,成为会议一大亮点。另外,PD-L1联合恩杂鲁胺内分泌治疗、化疗、靶向治疗在前列腺癌领域也取得了初步成效,同样地,未来免疫治疗也将在前列腺癌领域扮演无可替代的重要角色。