侯健教授

第二军医大学长征医院、全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心

　　研究概述

　　该项研究共纳入758例小于71岁的MM患者，所有患者均已予以12个月的初始治疗，且过程中无复发进展，随机分成在第一次自体干细胞移植后分别为予以4个疗程RVD（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）方案巩固化疗后再口服来那度胺（ACM组，n=254）、行二次自体干细胞移植后继以口服来那度胺（TAM组，n=247）、单纯口服来那度胺维持治疗（AM组，n=257）三组。其中RVD方案为来那度胺每天15 mg，D1-14， 地塞米松每天 40 mg D1、D8 和 D15， 硼替佐米1.3 mg/m2 D1、D4、D8和D11，每 21天一个疗程。两次autoHCT均采用200 mg/m2作为预处理方案。3组均予以来那度胺口服，其剂量根据患者耐受性调整为5~15 mg/d直至病情进展。无进展生存（PFS）为主要研究终点。

　　研究显示随访38个月，ACM、TAM、AM三组评估达PFS率分别为57%、56%和52%，相应的OS率达86%、82%和83%，38个月累积的进展患者分别占42%、42% 和47%。另外研究还发现有39例次发生第二位原发肿瘤(SPM)，三组患者中SPM累积发生率分别为6.0%、5.9% 和4.0%。

　　研究者表示，这项临床研究显示autoHCT可以使得MM患者获得较好的PFS和OS，但初步结果显示，autoHCT后追加RVD方案巩固或二次移植，效果并不优于autoHCT后采用来那度胺维持治疗。

　　专家点评

　　多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的恶性浆细胞疾病，近年来新药的应用和造血干细胞移植使MM的缓解率有了很大的提高。临床研究证明自体造血干细胞移植治疗可显著提高患者的治疗反应率并延长生存期，但复发仍不可避免。因此维持治疗已成为提高MM临床疗效的重要手段之一。

　　新药的维持与巩固治疗能否在一定程度上代替双次自体干细胞移植尚无定论。这项在美国进行的大型、多中心的随机临床研究显示自体干细胞移植采用单药来那度胺维持治疗，可以取得较好的疗效，在第一次自体造血干细胞移植后追加RVD方案巩固或二次移植似乎并不必要，也进一步奠定了免疫调节药物来那度胺在MM维持治疗中的作用。

　　然而，由于目前的随访时间尚短，其结论尚需进一步随访证实。此外，在3组患者中，如果能根据FISH结果进行分层，观察在不同危险度患者中结果是否有所不同，接受不同治疗方案的3组患者中微小残留病的检测及其对生存期的影响则更有意义。

　　专家简介：

　　侯健教授，第二军医大学长征医院血液科，全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心，国际骨髓瘤工作组（IMWG）委员，中华医学会血液学分会常委，中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委，中国医师协会血液科分会常委，中国医师协会肿瘤科分会委员，中国淋巴瘤联盟常委，中国病理生理学会实验血液学分会委员，中国免疫学会血液免疫分会常委，上海医学会血液学分会主委，上海免疫学会血液免疫专委会主委，中国医药创新促进会药物临床研究专委会副主委