EV-302研究结果的公布，标志着维恩妥尤单抗联合方案突破了以铂类为基础的化疗困境，成功改写局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）一线治疗格局[1]。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了维恩妥尤单抗联合方案一线治疗老年、糖尿病及肾功能不全患者等特殊人群的探索性分析结果，进一步夯实了维恩妥尤单抗联合方案的一线治疗地位[1，2]。在治疗策略不断更新之际，中关村精准医学基金会特别发起“泌尿肿瘤诊疗新进展分享项目”，以期改善我国泌尿肿瘤患者生存。本期特别整理相关进展，助力我国LA/mUC获益同步全球前沿。
编者按：EV-302研究结果的公布，标志着维恩妥尤单抗联合方案突破了以铂类为基础的化疗困境，成功改写局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）一线治疗格局[1]。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了维恩妥尤单抗联合方案一线治疗老年、糖尿病及肾功能不全患者等特殊人群的探索性分析结果，进一步夯实了维恩妥尤单抗联合方案的一线治疗地位[1，2]。在治疗策略不断更新之际，中关村精准医学基金会特别发起“泌尿肿瘤诊疗新进展分享项目”，以期改善我国泌尿肿瘤患者生存。本期特别整理相关进展，助力我国LA/mUC获益同步全球前沿。
01
维恩妥尤单抗联合方案持续获益，引领LA/mUC无铂时代
几十年来，铂类化疗一直是LA/mUC的一线标准方案；然而疗效不佳，5年生存率相对较低[1]。2023年ESMO大会公布了EV-302研究的突破性数据，研究同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果一经公布，各国指南相继更新，奠定了维恩妥尤单抗的一线治疗地位。
今年ASCO-GU大会报道了中位随访约2.5年的数据，进一步证实了维恩妥尤单抗联合方案能够为LA/mUC患者带来持续获益[3]。与化疗组相比，维恩妥尤单抗组的继续保持生存获益倍增，OS从15.9个月延长至33.8个月，死亡风险降低49%；PFS则从6.3个月延长至12.5个月，疾病进展或死亡风险降低52%[3]，显示了持续稳健的生存获益。
今年8月的亚洲泌尿外科协会（UAA）大会更新了EV-302研究亚洲亚组随访约2.5年数据[4]，维恩妥尤单抗联合方案在2.5年随访中持续提升患者生存获益（中位OS未评估vs 18.0个月），死亡风险降低67%；中位PFS约为化疗的4倍（23.8个月vs.6.3个月），疾病进展或死亡风险降低63%；安全性与总人群一致，进一步巩固了该方案在亚洲患者中的临床价值。
02
ESMO公布探索性分析，老年及合并症患者也能显著获益
虽然膀胱癌等尿路上皮癌的发病多始于40岁后，但随年龄增长，发病率明显升高[5]；并且我国老龄化形势日益严峻，而老年肿瘤患者具有身体机能减退、脏器储备功能下降、多病共存等特点，常合并衰弱、营养不良、认知功能下降以及多重用药等问题，导致抗风险能力差[6]，使得尿路上皮癌的治疗更加复杂。维恩妥尤单抗的出现，为这类患者带来了新的希望。
今年ESMO大会上，EV-302研究公布了针对≥75岁老年患者和具有合并症（糖尿病、肾功能不全）患者的探索性分析结果；数据表明，维恩妥尤单抗联合方案组在这些亚组中的PFS、OS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）均显著优于化疗组，安全性与既往报道一致，大多数为1~2级，且可通过适当的管理得到控制，表明维恩妥尤单抗联合方案在这类面临更多治疗限制的特殊人群中同样具有良好的耐受性[2]。
老年患者（年龄≥75岁）：维恩妥尤单抗联合方案显著改善PFS、OS、ORR、DOR获益
探索性分析结果显示[2]，对于老年患者（年龄≥75岁），维恩妥尤单抗联合方案可使中位PFS较化疗实现翻倍，疾病进展或死亡风险降低57%（12.3个月vs 6.0个月，HR 0.43）；可使中位OS较化疗翻倍，死亡风险降低49%（24.4个月vs 11.6个月，HR 0.51）。维恩妥尤单抗联合方案可显著改善ORR（66.3%vs 38.3%）和中位DOR（20.2个月vs 7.1个月）。
△年龄≥75岁患者亚组的PFS分析
△年龄≥75岁患者亚组的OS分析
△年龄≥75岁患者亚组的ORR分析
糖尿病患者：维恩妥尤单抗联合方案显著改善PFS、OS、ORR、DOR获益
探索性分析结果显示[2]，对于基线合并糖尿病的患者，维恩妥尤单抗联合方案的中位PFS是化疗组的4.2倍，疾病进展或死亡风险降低64%（26.3个月vs 6.2个月，HR 0.36）；中位OS是化疗组的2.5倍，死亡风险降低66%（36.1个月vs 14.5个月，HR 0.34）。维恩妥尤单抗联合方案的的ORR较化疗实现近乎翻倍（69.9%vs 35.4%），中位DOR是化疗的2.8倍（34.2个月vs 12.4个月）。
△合并糖尿病患者亚组的PFS分析
△合并糖尿病患者亚组的OS分析
△合并糖尿病患者亚组的ORR分析
肾功能不全患者：维恩妥尤单抗联合方案显著改善PFS、OS、ORR、DOR获益
探索性分析结果显示[2]，对于基线合并肾功能不全的患者，维恩妥尤单抗联合方案的中位PFS较化疗近乎翻倍，疾病进展或死亡风险降低51%（10.5个月vs 6.2个月，HR 0.49）；中位OS较化疗近乎翻倍，死亡风险降低47%（25.6个月vs 13.3个月，HR 0.53）。维恩妥尤单抗联合方案的的ORR获益明显（66.3%vs 38.2%），中位DOR是化疗的2.4倍（17.2个月vs 7.0个月）。
△合并肾功能不全患者亚组的PFS分析
△合并肾功能不全患者亚组的OS分析
△合并肾功能不全患者亚组的ORR分析
安全性分析：与总体人群一致，大多数为1~2级
老年亚组、合并糖尿病亚组以及肾功能不全亚组的安全性数据与总体人群基本一致[2]。各亚组中维恩妥尤单抗治疗相关特别关注不良事件（AESI）的大多数为1~2级。所有亚组中，维恩妥尤单抗联合方案≥3级TRAE的发生率均低于化疗组。安全性分析表明，维恩妥尤单抗联合方案在这类面临更多治疗限制的人群中同样具有良好的耐受性。
03
结语
EV-302研究作为具有里程碑意义的III期临床试验，自数据披露以来，深刻改变了延续已久的GC方案（吉西他滨+顺铂）在LA/mUC一线治疗中的主导地位[7-9]。基于该研究的突破性结果，目前国内外权威指南已明确将维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗作为LA/mUC新的一线方案，引领LA/mUC一线治疗进入无铂时代。
既往传统化疗等方案因患者年龄增长、基础疾病负担及脏器功能衰退等因素，存在诸多治疗局限与风险隐患。今年ESMO大会公布的EV-302研究亚组数据显示，对于≥75岁高龄患者以及合并糖尿病、肾功能不全等复杂情况的特殊人群，维恩妥尤单抗联合治疗方案同样能够带来PFS、OS、ORR和DOR的显著获益[2]，同时安全性良好，展现出了普适性与有效性，为此类患者开辟了全新的高效治疗路径。随着未来更多临床研究的深入开展及实践经验的不断积累，有望进一步拓展维恩妥尤单抗联合方案临床应用边界，持续推动患者获益。
▌参考文献：
[1].Powles T，et al.N Engl J Med，2024，390(10):875-888.
[2].Nataliya Mar，et al.2025 ESMO.3073P
[3].Powles T，et al.JCO 43，664-664(2025).
[4].Li JR，et al.Presentation#585.UAA August 14-17，2025.
[5].中国肿瘤整合诊治指南（CACA)——尿路上皮癌V2.0.2025.
[6].逄城，等.中华老年医学杂志，2025，44(02):107-116.
[7].中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南2025.北京：人民卫生出版社，2025.
[8].Flaig T W，et al.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidelines®)Bladder Cancer Version 1.2025—March 25，2025.
[9].Powles T，et al.ESMO Clinical Practice Guideline interim update on first-line therapy in advanced urothelial carcinoma.Annals of Oncology，2024，35(6):485-490.
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