2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在柏林隆重举行，肿瘤学领域将迎来新一轮科研盛放。其中，血液学领域研究涵盖了多个令人瞩目的前沿方向：从深入探究CAR-T耐药机制的奥秘，为攻克这一治疗难题寻找新的突破口；到双靶点疗法的创新探索，有望为患者带来更精准、更有效的治疗方案；再到多发性骨髓瘤精准停药研究，为患者实现长期生存与生活质量提升带来新的希望；以及单细胞图谱的绘制，为深入理解血液疾病的发病机制提供了全新的视角。这些研究无一不彰显着医学科技的不断进步与创新，也为血液疾病的诊疗带来了新的曙光。
编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在柏林隆重举行，肿瘤学领域将迎来新一轮科研盛放。其中，血液学领域研究涵盖了多个令人瞩目的前沿方向：从深入探究CAR-T耐药机制的奥秘，为攻克这一治疗难题寻找新的突破口；到双靶点疗法的创新探索，有望为患者带来更精准、更有效的治疗方案；再到多发性骨髓瘤精准停药研究，为患者实现长期生存与生活质量提升带来新的希望；以及单细胞图谱的绘制，为深入理解血液疾病的发病机制提供了全新的视角。这些研究无一不彰显着医学科技的不断进步与创新，也为血液疾病的诊疗带来了新的曙光。
为了更好地聚焦血液领域的重大突破、推动学术交流与思想碰撞，《肿瘤瞭望-血液时讯》本期现场邀请到天津医科大学肿瘤医院张会来教授研究团队的孙聪医生从专业角度，剖析研究的创新点与临床意义，同时对领域未来发展趋势进行展望，以期为行业发展和临床实践提供宝贵的参考。
1247MO：不同滤泡性淋巴瘤组织学分级的分子图谱：来自基因组和转录组分析的见解
Q1
研究中多因素分析显示，FL3B、ECOG 3-4和血清LDH升高是PFS的独立危险因素，而仅FL3B影响OS。结合生存曲线数据，FL3B患者接受R-CHOP治疗的5年OS率显著低于FL1-2/FL3A。您如何看待这些临床指标在指导个体化治疗中的作用？
孙聪医生：首先，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分和乳酸脱氢酶（LDH）水平作为临床常用的风险指标，前者反映了患者当前的身体功能状态，后者则与肿瘤负荷相关，二者均可在一定程度上预测疾病的短期进展风险。然而，这些指标尚不足以独立决定疾病的最终转归，这也是其未能成为总生存期（OS）独立危险因素的原因所在。
本研究的重要发现在于，3B级滤泡性淋巴瘤（FL3B）是同时影响无进展生存期（PFS）和OS的唯一独立危险因素。这一结果提示，FL3B不仅是一个病理学分类概念，更代表了一类具有高度生物学侵袭性的独特肿瘤实体。因此，即使肿瘤患者的ECOG评分良好且LDH水平正常，若其病理亚型为FL3B，仍需引起临床高度关注，因为此类患者可能面临较差的长期预后结局。
Q2
转录组学发现，随着病理分级升高，免疫相关通路活性下降而代谢通路活性上升，且MYC、IRF4、BATF表达上调。您认为这些代谢重编程特征的发现对优化治疗策略和改善患者预后将起到哪些影响？
孙聪医生：肿瘤代谢重编程与免疫抑制微环境实为肿瘤侵袭性增强的“一体两面”，二者相辅相成，共同推动疾病进展。对于3A级滤泡性淋巴瘤（FL3A）患者，若其免疫微环境呈现抑制状态，可考虑联合应用免疫调节药物如来那度胺，以期改善患者生存预后；对于复发难治性3B级滤泡性淋巴瘤（FL3B）及滤泡和弥漫混合型，联合靶向肿瘤代谢的药物或许能成为改善其不良预后的有效策略。
然而，从基础研究到真正惠及临床患者、改善其预后结局，仍需跨越漫长的探索之路。
Q3
综合研究结果，您如何看待本研究的意义？您认为未来需要进一步探索哪些方向来优化领域实践？
孙聪医生：本研究致力于解答不同组织学分级的滤泡性淋巴瘤在分子生物学层面是否同根同源这一关键问题，因为未来淋巴瘤的诊断必将从单纯的形态学诊断迈向分子生物学联合诊断的新阶段。经我们的这项研究证实，即便淋巴瘤在形态学上表现相似，其分子特征也可能存在显著差异，这正是导致不同患者疗效迥异的核心因素。
目前，我们团队的研究工作仅迈出了一小步，未来无论是在基础研究领域深入探索肿瘤细胞起源、滤泡性淋巴瘤早期进展及转化分型机制，还是在临床实践中推进精准治疗方案的设计与推广，均任重而道远。本中心已针对上述方向进行全面布局，期待后续研究能取得更多突破性成果。
研究摘要
背景
2022年世界卫生组织（WHO）血液系统恶性肿瘤分类将1-2级滤泡性淋巴瘤（FL1-2）和3A级滤泡性淋巴瘤（FL3A）归类为经典型滤泡性淋巴瘤（cFL），并将3B级滤泡性淋巴瘤（FL3B）重新归类为滤泡性大B细胞淋巴瘤（FLBL），但未涉及同时患有滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者病例。然而，滤泡性淋巴瘤组织学分级相关的遗传信息仍然有限，且最新分类缺乏足够证据来确定这些亚组是代表单一还是多个不同的生物学实体。
方法
本研究分析了831例患者的临床数据、149例患者的全外显子组测序（WES）数据以及63例患者的转录组测序数据，以探究FL1-2、FL3A、FL3B和FL/DLBCL之间的差异。
结果
最初共确定了831例患者。排除18岁以下患者、发生组织学转化的患者以及临床信息不完整的患者后，仍有831例患者纳入研究。其中，588例（71%）为FL1-2，84例（10%）为FL3A，67例（8%）为FL3B，92例（11%）为FL/DLBCL。基线临床和肿瘤特征汇总于表格中。
对接受利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）治疗的477例滤泡性淋巴瘤患者进行了Kaplan-Meier（K-M）生存分析。年龄＞60岁、脾脏受累、血清乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、β2-微球蛋白（β2-MG）水平升高以及3B级与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较差相关；而东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分3-4分和Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期疾病与较差的PFS相关。在PFS的多变量分析中，仍具有显著意义的因素为3B级、ECOG体能状态评分3-4分和血清LDH水平升高；而对于OS，仅3B级具有显著意义。基因组学分析显示，FL3B和FL/DLBCL缺乏表观遗传调节因子CREBBP和KMT2D的突变，但存在额外的拷贝数变异（CNV），如1p36.32缺失和3p21.1扩增，这些变异与预后不良相关。
转录组学分析揭示，随着组织学分级升高，免疫相关通路活性降低，而代谢通路活性增加，这可能与MYC、IRF4和BATF表达上调有关。
结论
综上所述，这些研究结果将FL3B和FL/DLBCL定义为在生物学和临床上均与传统的滤泡性淋巴瘤不同的B细胞淋巴瘤。FL1-2和FL3A的差异主要体现在肿瘤微环境方面，而非遗传特征。
张会来教授
天津医科大学肿瘤医院
肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师
现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划”第一层次人选培养计划，2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获中华医学科技奖三等奖1项、中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病·淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委，以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH、BJH、Blood Adv、Int J Cancer等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届“国之名医·优秀风范”奖。
孙聪医生
天津医科大学肿瘤医院
肿瘤学硕士
导师：张会来教授
主要研究方向：滤泡性淋巴瘤的基础及临床研究
研究成果：以第一作者在Leukemia发表SCI文章1篇，以共同第一作者在BJH、Hematological Oncology等国际专业杂志以及国家级核心期刊发表多篇论著。获得2024年中华医学会血液学分会口头汇报、2025年ASCO口头汇报。
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