欧洲的国际乳腺癌会议的主席们期待着在米兰举行的为期三天的精彩纷呈的会议。此次会议上,顶尖的临床试验的新结果将被展示,但创新的早期/转化研究,以及围绕患者生存、转移性乳腺癌和降低早期乳腺癌治疗毒性的问题也将是此次会议议程上的重要议题。EBCC-14主席、EORTC乳腺癌小组主席、比利时布鲁塞尔自由大学Jules bordt研究所乳腺医学肿瘤诊所主任Michail Ignatiadis表示期待听到ALEXANDRA/IMpassion030Ⅲ期试验的最终分析,同时他是该研究的研究者之一。
欧洲的国际乳腺癌会议的主席们期待着在米兰举行的为期三天的精彩纷呈的会议。此次会议上,顶尖的临床试验的新结果将被展示,但创新的早期/转化研究,以及围绕患者生存、转移性乳腺癌和降低早期乳腺癌治疗毒性的问题也将是此次会议议程上的重要议题。EBCC-14主席、EORTC乳腺癌小组主席、比利时布鲁塞尔自由大学Jules bordt研究所乳腺医学肿瘤诊所主任Michail Ignatiadis表示期待听到ALEXANDRA/IMpassion030Ⅲ期试验的最终分析,同时他是该研究的研究者之一。
Michail Ignatiadis
基于关键研究KEYNOTE-522的结果,新辅助化疗联合PD-1抑制剂pembrolizumab是目前高危Ⅱ期和Ⅲ期三阴性乳腺癌(TNBC)女性的标准治疗方案。该研究表明,在大约5年的中位随访后,pembrolizumab的加入导致无事件生存率(EFS)9%的临床意义的绝对改善。
“然而,在世界上的一些国家,特别是在社区医院中,Ⅱ期TNBC患者仍在接受手术治疗。对于这些女性,尚不清楚在辅助化疗中加入PD-1/PD-L1抑制剂是否能改善临床结果。ALEXANDRA/IMpassion030是唯一一项研究PD-L1抑制剂atezolizumab与蒽环类和紫杉烷类化疗联合治疗Ⅱ期和Ⅲ期TNBC患者辅助治疗的试验"。
“在EBCC-14上,Heather McArthur教授将介绍这项重要试验的最终分析结果,ALEXANDRA/IMpassion030研究有助于提高对早期TNBC患者最佳使用免疫疗法的理解。”大会主席Michail Ignatiadis说。
Fiorita Poulakaki
欧洲乳腺癌联盟副主席、希腊雅典医疗中心乳房外科主任Fiorita Poulakaki博士说:“我们希望能够提出许多关于降低早期乳腺癌局部区域治疗水平的有趣数据。MARI方案四年肿瘤学结果显示,判断对全身治疗有良好反应的cN2-3乳腺癌患者不进行腋窝淋巴结清扫是否安全是其中之一。缺乏术前全身治疗后腋窝手术的数据,特别是对于广泛淋巴结转移的患者,我们期待听到根据MARI方案治疗三个以上可疑腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者的腋窝复发率、无病生存期和总生存期的结果。
在个体化治疗主题方面,考虑到年轻是局部复发的危险因素,Young Boost试验(NCT00212121)调查了增加增强剂量是否可以改善年轻患者的局部控制情况,十年初步分析的结果将提出有趣的数据。
在EBCC这样的多学科会议中,幸存者问题总是具有特殊的价值。我们热切期待PRE-ACT的结果(使用可解释的人工智能预测放疗副作用,用于患者沟通和治疗修改)。这是一项正在进行的多学科欧洲合作研究,目的是利用人工智能(AI)预测乳腺癌患者放射治疗的长期副作用(毒性)。PRE-ACT的目的是利用其在准确毒性预测方面的巨大潜力,同时提供易于理解的解释,以支持患者和医生之间的共同治疗决策。
“在EBCC-14上,转移性乳腺癌患者治疗的问题将从不同水平上得到解决。运动对转移性乳腺癌(mBC)患者疲劳和健康相关生活质量(HRQoL)的影响将通过PREFERABLE-EFFECT研究(NCT04120298)提出,该研究旨在评估9个月的转移性乳腺癌患者监督运动计划对疲劳、HRQoL以及癌症和治疗相关副作用的影响。听到运动的效果在不同亚组的患者中是否一致,将是非常有趣的。”Fiorita Poulakaki博士说。
Giuseppe Curigliano
组委会主席、米兰大学肿瘤内科教授、欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门负责人Giuseppe Curigliano教授表示,期待着Ⅲ期KEYNOTE-756临床试验的结果。他说:“激素受体阳性(HR+)早期乳腺癌(EBC)的管理是基于风险适应优化策略,在高风险患者中增加CDK4/6抑制剂(CDK4-6i),逐步升级辅助内分泌治疗(ET)。长期以来,HR+乳腺癌被认为是非免疫原性的,对新辅助治疗反应较差,因此不适合针对高危HR+EBC的新辅助化疗适应症进行整体免疫治疗。然而,在过去的几年里,HR+乳腺癌的异质性已经出现,预后和免疫原性各不相同。最近,两项安慰剂对照的Ⅲ期随机试验的结果揭示了免疫检查点抑制剂(ICI)在高危HR+EBC中的应用,对其目前的治疗标准提出了质疑。”
CheckMate 7FL和KEYNOTE-756试验分别研究了在基于蒽环类紫杉烷的新辅助化疗和辅助ET中添加nivolumab和pembrolizumab的情况。两项试验的ICI组比安慰剂组获得了更高的统计学意义上的病理完全缓解(pCR)率,并达到了它们的主要终点。两项试验的高危目标人群相似,仅在CheckMate试验中确定为(G)3级,淋巴结(N)阳性或T3-4 cN0以及G2,雌激素受体(ER)低(1-10%)的HR+早期乳腺癌患者。
人群的选择与以往的临床试验形成对比。值得注意的是,在Giada试验中,以蒽环类药物为基础的新辅助化疗,序贯nivolumab加ET,不符合试验预先指定的假设(pCR为25%),结果显示,G3 LuminalB样HR+EBC的pCR为16%。生物学似乎驱动了疾病反应,与内在的分子亚型相关,其中基底样肿瘤占pCR乳腺癌的50%。在HR+乳腺癌中,一小部分免疫反应性肿瘤可能受益于免疫检查点抑制剂。
因此,我们需要了解HR+乳腺癌的免疫脆弱性,包括肿瘤及其微环境的内在特征,以了解免疫反应情况。没有关于无事件生存期的成熟数据,因此,pCR的获益是否会转化为长期结果的改善仍然未知。这些结果和长期随访有待观察,因为在HR+乳腺癌患者中,晚期复发往往影响其预后。此外,这种新辅助治疗的变化如何与辅助CDK4/6i获益相结合,针对相同的高危人群仍然未知。