编者按：第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS），已于美国中部时间12月6日盛大开幕。一系列重磅研究数据将在本次会议发布，与会专家还将就如何将最新研究成果应用于临床实践进行讨论，以期更好地治疗乳腺癌患者。

 

TROP2-ADC（SKB264，MK-2870）用于局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者Ⅱ期拓展研究的疗效和安全性数据，被本次大会以壁报形式收录（摘要号：OT1-03-02），壁报内容已在官网发布，并在会议现场进行了展示和交流。肿瘤瞭望特邀该项研究第一作者——江苏省人民医院殷咏梅教授进行介绍。

 

 

这是一项Ⅱ期拓展研究，入组了59例经治的局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者接受SKB264单药治疗，每两周给药一次。数据截至2022年10月10日，中位随访时间为12.8个月。

 

 

基线特征：研究入组了59例患者（4mg/kg组23例，5mg/kg组36例），88%的患者接受过针对转移性疾病的3种及以上方案治疗，40.7%的患者接受过针对转移性疾病的5种及以上方案治疗，28.8%的患者接受过抗PD-1/L1治疗。57例患者可进行TROP2检测，其中54.2%为TROP2高表达（定义为H评分＞200～300）。

疗效：在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，确认的客观缓解率（ORR）为40%，疾病控制率（DCR）为80%，其中TROP2高表达患者确认的ORR为55.2%，TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%。中位持续缓解时间（DoR）为11.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月，中位总生存期（mOS）为14.6个月，12个月OS率为66.4%。

 

 

安全性：57.6%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级TRAEs（≥10%）是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。TRAEs导致10.2%的患者剂量降低。没有发生因TRAE导致的死亡，没有观察到间质性肺病（ILD）发生。

 

 

SKB264是靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker和新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组合而成的新一代抗体偶联药物（ADC），结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。

 

 

在经过多线治疗的转移性TNBC患者中，SKB264展示出卓有前景的疗效和可控的安全性，主要不良反应是临床常见的血液学毒性。今年，SKB264首次亮相国际乳腺癌大会，SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性TNBCⅢ期注册研究（NCT05347134）、SKB264单药用于治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的Ⅱ期拓展研究（NCT04152499）、SKB264联合KL-A167（抗PD-L1单抗）用于mTNBC一线治疗的Ⅱ期研究（NCT05445908）均在快速推进中，且CDE已授予SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性TNBC突破性疗法认定，相信未来会有更多数据亮相。

 

殷咏梅教授

主任医师，博导

江苏省人民医院妇幼分院副院长

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

北京希思科基金会副理事长

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

CSCO患者教育专家委员会候任主任委员