复发/难治性晚期或转移性TNBC患者的预后较差。Datopotamab Deruxtecan （Dato-DXd，DS-1062）作为一个TROP2靶向抗体偶联药物（ADC药物）主要由3部分组成：人源抗-TROP2 IgG1；拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的有效载荷；一种基于四肽的可分解连接剂。DS-1062在NSCLC中显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的AEs（6mg/kg扩展应用于其他晚期肿瘤）。

Dato-DXd是一种ADC，由人源化的抗TROP2 IgG1单抗通过稳定的四肽基剪切连接物偶联到有效负载的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（DXd）上。一项正在进行的Ⅰ期TROPION-PanTumor01 （NCT03401385）研究显示，Dato-DXd在经过大量治疗的转移性NSCLC患者（pts）中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。这里报道的是mTNBC的初步结果；该研究的招募正在进行中。

在三阴性乳腺癌的研究中（注册号：NCT03401385），具体纳入标准如下：1.晚期/转移性HR-/HER2-乳腺癌（TNBC）；标准治疗后复发/进展；不区分TROP2表达；有可测量的病灶（根据RECIST 1.1 版本）。具体用量：DS-1062，6mg/kg（其中2例患者接受8mg /kg→6mg /kg），d21。预计共纳入n=40例。主要研究终点：安全性和耐受性；次要研究终点：有效性和药代动力学。研究截止日期：2021年1月8日，共纳入分析包括：24例，接受6mg/kg的患者（n=22）和接受8mg/kg的患者（n=2）。18例（75%）继续治疗中，6例（25%）因疾病进展脱落。

治疗相关不良事件如下（N=24）：

6例患者（25%）因不良事件而减少剂量，常见的AEs：口炎3例（13%）和黏膜炎症2例（8%），无患者因不良事件停药。

非血液学毒性可控：主要是1/2级非血液学毒性；无≥3级腹泻或中性粒细胞减少；无药物相关的间质性肺疾病。

如疗效瀑布图所示，客观缓解率为43%（9/21），疾病控制率为95%。

1. Dato-DXd安全性可控，没有患者因不良事件而停止治疗。

2. 新的疗效结果显示，Dato-DXd在转移性TNBC患者具有抗肿瘤活性：客观缓解率ORR为43%，疾病控制率为95%。

3. HR+乳腺癌未纳入。

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专家简介

袁芃

医学博士，主任医师，教授，博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部副主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委秘书长

北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会主任委员

中国老年学会肿瘤专业委员会常委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委

北京乳腺病防治学会内科专业委员会常委

M. D.Anderson 医院访问学者

秉承大医精诚的职业理念，博极医源，精勤不倦，从事肿瘤内科临床工作20余载。师从中国肿瘤内科学泰斗孙燕院士，致力于肿瘤药物治疗的耐药性研究，对难治性转移性肿瘤有较高造诣；专长于乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤和软组织肉瘤等。曾荣获中华医学科技奖、中国抗癌协会科技奖及北京市科学技术奖等多项奖项，参编《抗肿瘤药物手册》、《临床肿瘤内科手册》《国家药品处方集》、《乳腺癌靶向治疗原则与实践》、《乳腺癌》、《黄芪》等多部肿瘤学专著，为中华人民共和国卫生行业标准《恶性肿瘤患者膳食指导》主要起草人之一