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减肥手术与结直肠癌发生风险是否相关?——探索之路仍旧漫漫

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/3/31 11:58:36  浏览量:7407

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在减肥手术后,结直肠癌的风险不会增加。

编者按:近期哥德堡大学研究人员发表于PLOS ONE的一项研究显示,在减肥手术后,结直肠癌的风险不会增加[1]。这一发现对肥胖患者及其保健专业人员在决定是否进行手术时具有重要价值。

 
已知肥胖是包括结直肠癌在内的几种癌症的危险因素。虽然已有研究证实减肥手术可降低肥胖患者的癌症风险,但是这种治疗后结直肠癌的发生率是否增加或减少仍存在争议。多国家队列的回顾性研究表明,减肥手术增加结直肠癌的风险,而有些报道则指出减肥手术与降低结直肠癌风险相关。人们对减肥手术后的结直肠癌风险予以了更多关注,并强调需更多的长期研究来分析减肥手术对结直肠癌长期发病率的影响。
 
基于SOS研究(瑞典肥胖受试者研究)的数据以及瑞典癌症登记者的数据,哥德堡大学的研究人员探索了减肥手术对结直肠癌风险的影响。

研究详情
 
研究共纳入4047例肥胖者,其中2007例接受了减肥手术(手术组),2040例接受了非手术肥胖治疗(对照组),两组在性别、年龄、身体成分、心血管危险因素、社会心理变量和个性特征方面具有可比性。
 
研究中位随访时间超过22年。在这段时间内,手术组的体重显著下降,而对照组的体重基本保持不变。随访期间,手术组结直肠癌58例,对照组67例,风险比(HR)为0.79(95%CI:0.55~1.12;P=0.183)。校正年龄、体质指数、酒精摄入量、吸烟状况和糖尿病后,校正后的HR为0.89(95%CI:0.62~1.29;P=0.551)。当单独分析直肠癌事件时,手术组有19例直肠癌,对照组有31例直肠癌,研究人员观察到手术后直肠癌风险降低(HR=0.56;95%CI:0.32~0.99;P=0.045),校正后的HR=0.61(95%CI:0.34~1.10;P=0.099),而患结肠癌的风险没有变化(图1)。总体而言,该项长期前瞻性研究显示,减肥手术与结直肠癌风险的变化无关。
 
图1. SOS研究中,患者在减肥手术或常规护理后结肠癌(A)、直肠癌(B)和结直肠癌(C)的累积发生率
 
SOS研究是世界上唯一一项比较了肥胖手术与传统肥胖治疗的长期效果的前瞻对照研究。这项长期随访研究的结论至关重要:减肥手术后结直肠癌的风险不会增加。研究人员指出,对于大多数患者来说,减肥手术可以显著减轻体重,改善健康状况,但保持健康的生活习惯和术后定期检查仍然很重要。
 
讨论
 
前瞻性SOS研究数据未能证实减肥手术与改变结直肠癌风险相关。然而,在一项未经调整的分析中,研究人员观察到减肥手术降低直肠癌的风险,这一点与Christou等人报告的临床数据一致:减肥手术后结直肠癌发生的相关风险为0.32(95%CI:0.076~1.313;P=0.063)[2]。未来,这一点可能会在更大的队列和更多的直肠癌事件研究中得到证实。
 
关于减肥手术对结直肠癌风险的影响,SOS研究和最近的回顾性研究报道了不一致的结论[3],研究人员推测可能有如下原因:(1)新的手术技术在长期随访期间得到了发展。各种减肥手术技术可能会以不同的方式影响结肠上皮,从而影响结肠黏膜结直肠癌生物标志物的表达。有报道称,在接受Roux-en-Y胃分流术(RYGB)后6个月,胆胰支有150 cm者的促炎症性和致瘤性COX-1水平升高[4],但在具有较短胆胰支的RYGB术后,COX-1水平降低[5]。此外,袖胃切除术后COX-1水平没有变化[6]。(2)由于许多环境和生活方式因素影响结直肠癌的风险,对照研究设计可能是最重要的。在报告肥胖手术增加结直肠癌风险的研究中,已知的混杂因素如吸烟或BMI在对照组中是未知的。这可能是一个问题,不仅因为BMI是一个可能影响手术结果评估的重要变量,而且因为已知BMI和结肠癌之间具有关联[7]。未来探索减肥手术与结直肠癌风险的研究应该具有更多的样本或更高的发病率,并包括了使用不同减肥手术技术的患者,从而具有充足的统计学效力。然而,应该注意的是,总的来说,减肥手术似乎可以降低癌症风险并延长寿命[8,9,10]。
 
SOS研究的局限性在于:(1)大部分患者在手术组接受了垂直带状胃成形术或带状胃成形术,这些方法目前很少使用。(2)癌症发病率并不是一个预先确定的终点,因此本研究不是为了解决当前的研究问题而设计的;(3)结直肠癌的数量有限。
 
综上所述,在本前瞻性对照研究中,无法证实减肥手术与肥胖患者结直肠癌风险的改变有关。
 
参考文献
1. Magdalena Taube et al. Long-term incidence of colorectal cancer after bariatric surgery or usual care in the Swedish Obese Subjects study. PLOS ONE (2021). DOI: 10.1371/journal.pone.0248550
2. Christou NV, Lieberman M, Sampalis F, Sampalis JS. Bariatric surgery reduces cancer risk in morbidly obese patients. Surg Obes Relat Dis. 2008;4(6):691–5. pmid:19026373
3. Davidson LE, Adams TD. Does Bariatric Surgery Increase or Reduce Colorectal Cancer Risk-Is the Jury Still Out JAMA Surg. 2020.
4. Sainsbury A, Goodlad RA, Perry SL, Pollard SG, Robins GG, Hull MA. Increased colorectal epithelial cell proliferation and crypt fission associated with obesity and roux-en-Y gastric bypass. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008;17(6):1401–10. pmid:18559555
5. Afshar S, Malcomson F, Kelly SB, Seymour K, Woodcock S, Mathers JC. Biomarkers of Colorectal Cancer Risk Decrease 6 months After Roux-en-Y Gastric Bypass Surgery. Obes Surg. 2018;28(4):945–54. pmid:28990150
6. Kant P, Perry SL, Dexter SP, Race AD, Loadman PM, Hull MA. Mucosal biomarkers of colorectal cancer risk do not increase at 6 months following sleeve gastrectomy, unlike gastric bypass. Obesity (Silver Spring). 2014;22(1):202–10.
7. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. The Lancet. 2008;371(9612):569–78. pmid:18280327
8. Tee MC, Cao Y, Warnock GL, Hu FB, Chavarro JE. Effect of bariatric surgery on oncologic outcomes: a systematic review and meta-analysis. Surgical endoscopy. 2013;27(12):4449–56. pmid:23949484
9. Sj str m L, Gummesson A, Sj str m CD, Narbro K, Peltonen M, Wedel H, et al. Effects of bariatric surgery on cancer incidence in obese patients in Sweden (Swedish Obese Subjects Study): a prospective, controlled intervention trial. The Lancet Oncology. 2009;10(7):653–62. pmid:19556163
10. Adams TD, Stroup AM, Gress RE, Adams KF, Calle EE, Smith SC, et al. Cancer incidence and mortality after gastric bypass surgery. Obesity (Silver Spring). 2009;17(4):796–802. pmid:19148123

版面编辑:洪江林  责任编辑:聂会珍

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