又一突变性研究！三联化疗可改善转移性结直肠癌结局-肿瘤瞭望

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又一突变性研究！三联化疗可改善转移性结直肠癌结局

作者:肿瘤瞭望日期:2021/1/4 12:04:22 浏览量:12869

由美国国家癌症研究所（NCI）资助的SWOG癌症研究组的工作人员公布了一项研究结果

由美国国家癌症研究所（NCI）资助的SWOG癌症研究组的工作人员公布了一项研究结果：伊立替康+西妥昔单抗+vemurafenib的三药联合疗法有更强的抗肿瘤效果，与伊立替康+西妥昔单抗双药联合疗法的患者相比，可使转移性结肠癌患者有显著更长的生存期。

SWOG研究由安德森癌症中心的Scott Kopetz教授牵头开展，日前，该研究结果发表于Journal of Clinical Oncology。这一发现有望改变转移性结直肠癌患者（包括BRAF V600E突变的患者）的治疗标准。在转移性结直肠癌的患者中，有10%存在BRAF V600E突变，而存在这一突变的患者很少对治疗有反应，导致患者预后较差。

Kopetz教授是研究突变的BRAF结直肠癌方面的专家，在此方面探索了多种联合疗法，其中包括在去年引起轰动的、同期发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）和2020年ESMO年会上的Ⅲ期BEACON试验，该结果显示，与接受标准治疗的患者相比，两种靶向药物——西妥昔单抗+encorafenib联合治疗可显著缩小肿瘤，延长患者生存。

既往的SWOG 1406研究也已经证明了双靶点治疗的成功。在本研究中，Kopetz及其同事纳入106例有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，所有患者之前都接受过化疗，但肿瘤无缓解。研究小组随机将研究受试者分为两组：一组接受伊立替康+西妥昔单抗治疗，另一组接受伊立替康+西妥昔单抗+vemurafenib治疗。

结果显示，接受三联疗法的患者有更好的肿瘤缓解率（17% vs. 4%），且无瘤生存期更长。Kopetz教授指出，在分子水平上，这三种药物的作用是这样的：传统化疗药物伊立替康杀死癌细胞；西妥昔单抗是一种单克隆抗体，为靶向药物，通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）蛋白来阻止癌症的生长；另一种靶向药物vemurafenib是一种BRAF抑制剂，直接攻击BRAF蛋白，进一步减缓肿瘤生长。

三种药物三种作用，切断了这些肿瘤的生长途径。与BEACON试验不同之处在于，研究人员在SWOG试验中加入了化疗，并发现这是治疗这种侵袭性结直肠癌的更有效方式。

另一有趣的发现是，在接受三药联合治疗的患者中，与两药联合治疗相比，循环肿瘤DNA（ctDNA）的BRAF V600E突变的等位基因频率下降了87%，这是强有力的证据，表明测量ctDNA的存在可能是一种有效的评估短期治疗反应的方法。而采用液体活检的方法可以测量ctDNA，这种方法像抽血一样简单。

SWOG研究结果将与其同期评论一起在2021年1月的JCO上发表。

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