CSCO大家访谈录︱尤长宣教授：攻克脑转移，二代ALK抑制剂塞瑞替尼显身手 ?-肿瘤瞭望

CSCO大家访谈录︱尤长宣教授：攻克脑转移，二代ALK抑制剂塞瑞替尼显身手 ?

作者:肿瘤瞭望日期:2019/9/25 12:13:00 浏览量:17923

编者按：ASCEND系列研究证实了二代ALK抑制剂塞瑞替尼在各亚组人群中的良好疗效，在基线有脑转移的人群中也看到了更高的客观缓解率（ORR）。在ASCEND-8研究中，塞瑞替尼剂量调整为450mg随餐服用，观察到了生存进一步延长的趋势，那么塞瑞替尼对脑转移这一治疗难题是如何应对的呢？本届CSCO会议中，《肿瘤瞭望》有幸邀请到南方医科大学南方医院尤长宣教授来谈谈塞瑞替尼治疗ALK阳性脑转移患者的疗效评价。

《肿瘤瞭望》：塞瑞替尼剂量调整后，在全人群的临床疗效中展现了明显的进展。同时，在基线有脑转移的人群中也看到了更高的ORR，您对450mg随餐剂量下的塞瑞替尼在ALK脑转移患者中的疗效如何评价？

尤长宣教授：ALK阳性肺癌患者有一个明显的临床特征，即脑转移的发生比例较高，流行病学证据表明：初治的ALK阳性肺癌患者约有25%合并脑转移；脑转移的模式往往是多发，50%的患者脑转移病灶数目超过4个。ALK阳性肺癌患者接受一代药物克唑替尼治疗1年后，约41.4%的患者出现脑转移，若是没有及时、有效的治疗，预后相当差。无症状的脑转移患者，中位生存时间约7.5个月；有症状的脑转移患者，中位生存时间很短，流行病学资料显示仅有4个月。

对于存在脑转移的ALK阳性患者，二代ALK抑制剂具有良好的作用，体现在以下两点：

第一，二代ALK抑制剂的活性较一代克唑替尼有显著提高和改善，从IC50值来看，二代药物塞瑞替尼仅为一代药物克唑替尼的1/20，克唑替尼为3nM，塞瑞替尼仅为0.15nM，提示其活性较克唑替尼显著提高。

第二，二代ALK抑制剂塞瑞替尼、阿来替尼对脑转移病灶疗效显著好于一代药物克唑替尼。资料提示，药物的脑脊液浓度/全身血药浓度（CSF/IC50）对脑转移灶的疗效具有重要意义，克唑替尼仅为0.26%；塞瑞替尼可通过血脑屏障，为15%。从比值来看，二代ALK抑制剂塞瑞替尼是显著优于一代药物克唑替尼。

结合这两方面内容，对于存在脑转移的ALK阳性肺癌患者，二代ALK抑制剂存在显著优势。ASCEND-4临床研究也证实了这一点。相较于传统化疗，二代药物塞瑞替尼能够显著改善ALK阳性肺癌患者的中位无进展生存时间（PFS），该临床研究同时入组了基线存在脑转移的患者，对于存在脑转移的患者，塞瑞替尼表现优良，客观缓解率（ORR）可达到70%，而化疗仅为30%。因此，二代ALK抑制剂塞瑞替尼对脑转移的患者效果明确且良好。

另外，不得不提脑转移的特殊形式，脑膜转移。目前ALK抑制剂种类较多、效果较好，ALK阳性患者的生存得到明显改善，脑膜转移的发生比例也随之提高。约有5%的患者会出现脑膜转移，该类患者临床症状明显，若不能及时有效治疗，预后很差，甚至差于脑实质转移。因此，脑膜转移的治疗是临床中最棘手的问题。脑膜转移治疗的关键在于药物要能很好的透过血脑屏障，在脑脊液中达到有效治疗浓度，二代ALK抑制剂较一代药物优势明显且确切。既往病例报道也证实塞瑞替尼对ALK阳性NSCLC脑膜转移有效。因此，ESMO晚期非小细胞肺癌指南中，在初诊合并脑转移的患者中，可以考虑一线使用ALK抑制剂，推荐使用二代ALK抑制剂塞瑞替尼或阿来替尼。脑膜转移的患者可选择血脑屏障透过率较高的二代TKI，例如塞瑞替尼和阿来替尼。

专家简介

尤长宣教授

南方医科大学南方医院肿瘤科主任医师

博士研究生导师，美国阿肯色大学访问学者

在肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌等常见恶性肿瘤的早期诊断，分子检测，化疗，分子靶向治疗，免疫治疗等方面有丰富临床经验，获“羊城好医生”称号。

任广东省医学会精准医学与分子诊断分会副主任委员，广东省临床试验协会理事。

主持国家自然科学基金面上项目、“十二五”重大创新专项分题、广东省自然科学基金及广东省科技计划项目等多项科研课题，参与多项国际国内临床研究，在国内外学术期刊发表论文50余篇，主编或参编专著六部。

获中华医学科技奖一项，军队科技进步二等奖一项，广东省科技进步二等奖一项，广东省科技进步三等奖一项。

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