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VEGF自分泌信号可影响索拉非尼治疗结局

作者:肿瘤瞭望日期:2014/6/9 16:36:55 浏览量:28569

肿瘤细胞可通过分泌血管内皮细胞生长因子（VEGF）来激活自身细胞表面或细胞内的VEGF受体--所谓“自分泌”方式，从而实现肿瘤细胞对血管生成的依赖方式，促进肿瘤生长。不久前，Hepatology刊发了一项在肝细胞癌（HCC）中也存在上述VEGF 自分泌信号通路的报告。

　　索拉非尼作为一种抗血管生成抑制剂，是目前唯一被批准用于治疗晚期HCC的药物。该研究除了探讨HCC中VEGF自分泌信号通路的潜在分子机制，还评估了索拉菲尼对VEGF自分泌信号通路的影响。

　　研究人员通过采用免疫组化方法发现，HCC的细胞核和细胞质中的活化、磷酸化VEGF受体1（pVEGFR1）和磷酸化VEGF受体2（pVEGFR2）呈强染色，通过western blotting证实HCC的膜VEGFR1、VEGFR2表达增多。HCC细胞自分泌的VEGF可促进VEGFR1和VEGFR2的磷酸化、以及pVEGFR2的内吞，进而通过一条蛋白脂肪酶C-胞外激酶信号通路，提高VEGF、VEGFR1、VEGFR2的 mRNA表达，从而促进肝癌细胞增殖。

　　在高水平表达VEGFR1/2的HepG2细胞中，索拉非尼治疗可抑制细胞增殖，并且可降低体外细胞VEGFR2 的mRNA表达，同时也可延迟体内异种移植肿瘤的生长。而在低水平表达VEGFR1/2的Hep3B细胞中，则未发现相似结果。此外，在术后复发并接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者中，研究人员发现患者肿瘤组织中缺乏VEGFR1/2的表达与其较差的预后相关。

　　上述结果表明，体、内外VEGF信号不仅可直接促进HCC细胞增殖，并且可影响索拉非尼治疗的结局。这或许可推动肿瘤个体化临床治疗决策的制定。

　　（Hepatology. 2014 May 22. 在线发表）

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