在乳腺癌治疗领域，针对HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）的治疗一直是研究热点。近年来，抗体偶联药物（ADC）在该领域的应用取得了显著进展。DB-01、DB-02和DB-03这三项关键性研究的汇总分析结果显示，对于接受过至少1线治疗的HER2阳性mBC患者，新一代ADC药物在独立中央审查确认的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）方面表现出色，ORR高达62%～79%，CR也达到了7%～21%。这些数据不仅验证了新一代ADC药物的卓越疗效，还展示了其在延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面的潜力。此外，达到完全缓解的患者在治疗持续时间、安全性及药物相关不良事件方面均表现出更为优异的结果。新一代ADC药物的出现为HER2阳性mBC患者带来了新的治疗选择和希望，也进一步推动了ADC药物在乳腺癌治疗领域的发展。本文将对这三项关键性研究的最佳反应结果汇总分析进行介绍。
编者按：在乳腺癌治疗领域，针对HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）的治疗一直是研究热点。近年来，抗体偶联药物（ADC）在该领域的应用取得了显著进展。DB-01、DB-02和DB-03这三项关键性研究的汇总分析结果显示，对于接受过至少1线治疗的HER2阳性mBC患者，新一代ADC药物在独立中央审查确认的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）方面表现出色，ORR高达62%～79%，CR也达到了7%～21%。这些数据不仅验证了新一代ADC药物的卓越疗效，还展示了其在延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面的潜力。此外，达到完全缓解的患者在治疗持续时间、安全性及药物相关不良事件方面均表现出更为优异的结果。新一代ADC药物的出现为HER2阳性mBC患者带来了新的治疗选择和希望，也进一步推动了ADC药物在乳腺癌治疗领域的发展。本文将对这三项关键性研究的最佳反应结果汇总分析进行介绍。
研究背景
DESTINY Breast（DB）-01、DB-02和DB-03这三项研究评估了德曲妥珠单抗（T-DXd）在接受过至少1线治疗的HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者中的疗效。这些研究显示，经独立中央审查（ICR；DB-02和DB-03为盲审）确认的客观缓解率（ORR）分别为62%、70%和79%，完全缓解（CR）率分别为7%、14%和21%。本报告根据DB-01、DB-02或DB-03中患者的最佳确认缓解情况进行了汇总分析。
研究方法
研究终点包括基于实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1的（盲审）ICR确认的最佳缓解情况、缓解持续时间（DoR）、经（B）ICR确认的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
研究结果
在DB-01、DB-02或DB-03中接受T-DXd治疗的834例可评估患者中，达到CR、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）/疾病进展（PD）的中位（范围）T-DXd治疗持续时间分别为27.4（4.5～45.1）个月、14.0（2.1～39.3）个月或6.2（0.7～40.1）个月。其中，125例（15.0%）患者达到CR，477例（57.2%）患者达到PR，232例（27.8%）患者为SD/PD。
达到CR的患者在晚期治疗中接受过的治疗方案中位数为2（范围：1～11）线，而达到PR或SD/PD的患者接受过中位治疗为3线。与PR或SD/PD患者相比，CR患者的PFS和OS结局更好。达到CR的患者发生与药物相关、治疗期间严重的不良事件（TEAEs）的比例在数值上低于达到PR（8.0%vs 12.4%）或SD/PD（15.5%）患者。与PR或SD/PD患者相比，CR患者因T-DXd导致药物相关TEAEs而停药的比例也较低（14.4%vs 17.8%vs 16.8%），且药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎的发生率也较低（8.8%[0例致死]vs 15.1%[2例致死]vs 11.6%[5例致死]），首次ILD发病的中位时间也更长（461天vs 211天vs 125天）。
研究结论
接受T-DXd治疗的患者获得了持久的缓解，从而延长了PFS和OS，尤其是达到CR的患者。尽管缓解患者的治疗时间较长，但安全性总体上仍然是可控的，并且随着时间的推移，TEAEs的比例并未增加。这些结果进一步支持了在广泛的HER2阳性mBC患者群体中使用T-DXd。
▌参考文献：
Cristina Saura，et al.Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(pts)with HER2+metastatic breast cancer(mBC)from DESTINY-Breast-01，-02，and-03.2024 ASCO.Abs1023.
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